Il tumore alla prostata è ereditario?

Il tumore alla prostata può presentarsi in forma sporadica, familiare o ereditaria.

Si parla di forma familiare quando due o più parenti stretti sono affetti dalla malattia, senza che sia necessariamente identificabile una mutazione genetica specifica; in questi casi, la condivisione di fattori genetici, ambientali e stili di vita può contribuire all’aumento del rischio.

La forma ereditaria è invece caratterizzata dalla presenza di una mutazione germinale identificabile in geni noti per la predisposizione tumorale, trasmessa secondo modalità autosomica dominante.

Secondo le stime più recenti, circa il 10-20% dei tumori alla prostata si verifica in un contesto familiare o ereditario. La componente genetica è particolarmente rilevante: studi su gemelli suggeriscono che la frazione ereditabile del rischio di tumore prostatico possa raggiungere il 57%, uno dei valori più alti tra tutte le neoplasie umane (fonte).

Come cambia l’incidenza in presenza di familiarità

Rischio associato a parenti di primo, secondo e terzo grado

La presenza di uno o più parenti affetti da tumore prostatico rappresenta il principale fattore di rischio non modificabile.

Numerosi studi hanno quantificato il rischio relativo (RR) in base al grado di parentela e al numero di familiari coinvolti.

Il RR indica di quante volte aumenta il rischio rispetto alla popolazione generale.

Parenti affetti	Rischio Relativo (RR)
1 parente di primo grado (FDR)	2,46
2 FDR	2,76
3 FDR	3,71
4 FDR	7,65
1 parente di secondo grado (SDR)	1,51
2 SDR	1,85
3 SDR	2,21
1 parente di terzo grado (TDR)	1,15
2 TDR	1,26

Questi dati dimostrano che avere un solo parente di primo grado affetto raddoppia il rischio rispetto alla popolazione generale, mentre la presenza di più parenti affetti, soprattutto se diagnosticati in giovane età, può aumentare il rischio fino a 7-8 volte.

Anche la presenza di tumore prostatico in parenti di secondo e terzo grado contribuisce ad aumentare il rischio, seppur in misura minore.

Il rischio relativo è ancora più elevato se il parente affetto ha ricevuto la diagnosi in giovane età. Ad esempio, avere un parente di primo grado diagnosticato prima dei 50 anni comporta un rischio relativo di 5,5. Questo dato sottolinea l’importanza di raccogliere un’anamnesi familiare dettagliata, includendo l’età alla diagnosi dei parenti.

Un aspetto spesso sottovalutato è che il rischio associato alla storia familiare è equivalente sia per la linea materna che paterna. Ad esempio, avere il nonno materno affetto comporta un rischio simile a quello del nonno paterno.

Questo implica che la familiarità materna non deve essere trascurata nella valutazione del rischio.

Geni coinvolti nell’ereditarietà del tumore alla prostata

BRCA

Le mutazioni patogenetiche di BRCA2 conferiscono un rischio relativo di sviluppare il tumore alla prostata compreso tra 2,5 e 8,6 volte rispetto alla popolazione generale, con valori ancora più elevati (<55 anni: RR fino a 23). La prevalenza di mutazioni germinali di BRCA2 nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico è del 5-13%. Queste mutazioni sono associate a una malattia più aggressiva, insorgenza precoce e prognosi peggiore (fonte).

Le mutazioni di BRCA1 sono meno frequenti (0,3-1% nei casi metastatici) e hanno un rischio aumentato inferiore ai BRCA2.

E’ importante ricordare che un uomo può ereditare una mutazione BRCA2 dalla madre, la quale potrebbe non aver manifestato la malattia, ma essere portatrice.

I geni BRCA sono noti per la correlazione a forme aggressive di tumore mammario e all’ovaio. Per questo, la storia familiare di tumori nella linea materna è altrettanto rilevante per la valutazione del rischio di tumore prostatico

Geni della riparazione del DNA

Oltre ai geni BRCA, numerosi altri geni coinvolti nei meccanismi di riparazione del DNA sono stati associati a un aumento del rischio di tumore prostatico. Tra questi: ATM, CHEK2, PALB2, CDK12 (fonte).

Fonti: Pritchard et al., NEJM 2016; Mateo et al., NEJM 2015; Evans et al., BMJ Oncology 2025; AIOM 2021

Implicazioni per screening, diagnosi precoce e prevenzione

Le principali linee guida internazionali (NCCN, EAU, AIOM, ACS, AUA) concordano nel raccomandare un approccio personalizzato allo screening, basato sulla stratificazione del rischio.

La frequenza degli esami dipende dal valore basale del PSA e dalla presenza di altri fattori di rischio.

In caso di PSA <1 ng/mL e anamnesi negativa, il richiamo può essere ogni 5 anni; valori superiori o familiarità positiva richiedono controlli più ravvicinati.

Raccomandazioni per la consulenza genetica

La consulenza genetica è fondamentale per interpretare i risultati, valutare il rischio per i familiari e impostare strategie di prevenzione personalizzate (fonte).

Le linee guida internazionali (NCCN, EAU, AIOM, ESMO) raccomandano il test genetico nei seguenti casi:

• Pazienti con carcinoma prostatico metastatico o ad alto rischio, indipendentemente dalla storia familiare.
• Pazienti con carcinoma prostatico e storia personale o familiare di tumori della mammella, ovaio, pancreas, colon-retto, endometrio.
• Presenza di più parenti di primo grado affetti da tumore prostatico, soprattutto se diagnosticati in giovane età.
• Pazienti con mutazione germinale nota in famiglia (BRCA1/2, ATM, CHEK2, PALB2, MMR).
• Ascendenza ebraica Ashkenazita.

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La conoscenza dell’ereditarietà del tumore alla prostata è oggi uno strumento imprescindibile per la prevenzione, la diagnosi precoce e la cura personalizzata, con ricadute positive non solo per i pazienti, ma per l’intero nucleo familiare.