Metastatic Prostate Cancer: A Complete Guide

Il tumore alla prostata metastatico è una forma avanzata di tumore prostatico in cui le cellule tumorali si sono diffuse oltre la ghiandola, spesso raggiungendo ossa, linfonodi e altri organi. Questo tipo di tumore può essere suddiviso in due categorie principali: sensibile alla ormonoterapia and resistente alla ormonoterapia.

Diagnosi del Tumore alla Prostata Metastatico

La diagnosi del tumore alla prostata metastatico avviene attraverso una serie di esami e test (source):

• Esame del PSA (Specific Prostate Antigen): Un livello molto elevato di PSA nel sangue può indicare la presenza di un tumore alla prostata metastatico.
• Esame istologico: Dall’analisi del tessuto (principalmente sul pezzo operatorio) è possibile capire se la malattia abbia raggiunto e oltrepassato la capsula della prostata.
• Tomografia Computerizzata (TC): Aiuta a identificare la diffusione del tumore ad altre parti del corpo.
• Scintigrafia Ossea: Utilizzata per individuare metastasi ossee.

Sensibilità o Resistenza alla Ormonoterapia?

Per determinare se il tumore è sensibile o resistente alla ormonoterapia, i medici monitorano la risposta del tumore alla terapia ormonale iniziale:

• Tumore Sensibile alla Ormonoterapia: Se il tumore risponde positivamente alla riduzione dei livelli di testosterone, si considera sensibile alla ormonoterapia. Questo viene valutato attraverso la diminuzione dei livelli di PSA, la riduzione dei livelli di testosterone e la riduzione delle dimensioni del tumore.
• Tumore Resistente alla Ormonoterapia: Se il tumore continua a crescere nonostante la riduzione dei livelli di testosterone, si considera resistente alla ormonoterapia. Questo stadio è noto come tumore della prostata resistente alla castrazione (CRPC). La resistenza può essere determinata attraverso l’aumento persistente dei livelli di PSA e di testosterone (source).

Terapie per il Tumore alla Prostata Metastatico

Tumore Sensibile alla Ormonoterapia:

• Deprivazione Androgenica (ADT): Utilizzo di farmaci che riducono la produzione di testosterone o bloccano i suoi effetti.
• Antiandrogeni: Farmaci che impediscono al testosterone di legarsi ai recettori delle cellule tumorali.

Tumore Resistente alla Ormonoterapia:

• Abiraterone Acetato: Un farmaco che blocca la produzione di androgeni non solo nei testicoli, ma anche nelle ghiandole surrenali e nelle cellule tumorali.
• Enzalutamide: Un antiandrogeno di nuova generazione che blocca i recettori del testosterone.
• Chemioterapia: Utilizzo di farmaci come il docetaxel per uccidere le cellule tumorali.
• Radiofarmaci: Come il Radium-223, utilizzati per colpire specificamente le metastasi ossee

Possibilità di Sopravvivenza

Oltre alle terapie già citate, oggi si utilizzano approcci più avanzati:

• Combinazioni di prima linea (mHSPC): L’aggiunta di farmaci come enzalutamide alla terapia ormonale (ADT) ha dimostrato di ridurre il rischio di progressione e migliorare la sopravvivenza a lungo termine.
• Inibitori PARP: Indicati per pazienti con mutazioni BRCA, bloccano meccanismi di riparazione del DNA nelle cellule tumorali.
• Radioligandi PSMA (es. ^177Lu-PSMA-617): Colpiscono selettivamente le cellule tumorali esprimendo PSMA, con buoni risultati nei casi resistenti alla castrazione.
• Radiofarmaci alfa-emittenti: Nuove molecole come Actinio-225 PSMA sono in fase di sperimentazione e mostrano efficacia anche in malattia avanzata.
• Immunoterapia e terapie cellulari: Studi recenti su anticorpi bispecifici e approcci “in situ” hanno evidenziato risposte promettenti, anche con regressione di metastasi ossee.

Possibilità di Sopravvivenza

Le possibilità di sopravvivenza variano a seconda della risposta del tumore alle terapie. Nei casi di tumore sensibile alla ormonoterapia, la sopravvivenza può essere prolungata significativamente con un trattamento adeguato. Tuttavia, una volta che il tumore diventa resistente, le opzioni di trattamento diventano più limitate e la prognosi può peggiorare. Recenti studi hanno dimostrato che combinazioni di terapie possono migliorare il controllo della malattia e allungare l’aspettativa di vita.

Il tumore alla prostata metastatico rappresenta una sfida significativa, ma i progressi nelle terapie offrono nuove speranze. È fondamentale che i pazienti lavorino a stretto contatto con i loro medici per determinare il miglior piano di trattamento possibile.

Un’analisi su oltre 58.000 pazienti con carcinoma prostatico metastatico diagnosticato inizialmente negli USA mostra che la sopravvivenza mediana è migliorata da circa 23 mesi (2000–2004) a 30 mesi (2015–2019) nel database SEER, e da 25,6 a 30,9 mesi nel database VHA (source).

La sopravvivenza a 5 anni, nei pazienti con malattia metastatica avanzata (fase “distant”), si attesta intorno al 37–38 % secondo i dati del SEER (source).

Studi recenti di popolazione, incluso uno svedese, confermano un miglioramento della sopravvivenza a 5 anni in pazienti con carcinoma prostatico sensibile agli ormoni (mHSPC) in concomitanza con l’utilizzo di terapie combinate intensificate (source).